RELEVÂNCIA DA IMUNOFENOTIPAGEM LINFOCITÁRIA NO ESTUDO IMUNOCITOLÓGICO DO LAVADO BRONCOALVEOLAR

Introdução

As doenças pulmonares intersticiais (DPI) compreendem um conjunto heterogéneo de doenças difusas do parênquima pulmonar, definidas por critérios clínicos, radiológicos e fisiopatológicos.

O diagnóstico de DPI envolve uma avaliação inicial do doente (epidemiológica, imagiológica e laboratorial), podendo ainda ser necessários testes de função pulmonar, estudo microbiológico e imunocitológico do lavado broncoalveolar (LBA), ou até biópsia pulmonar.

Na suspeita de DPI, a análise imunocitológica de LBA, e mais especificamente a imunofenotipagem linfocitária (IFT) por citometria de fluxo, têm interesse em contextos restritos. De facto, a IFT não é recomendada por rotina na análise do LBA (Meyer, K.C. et al, 2012, American Thoracic Society – ATS).
De acordo com as guidelines da American Thoracic Society, a imunofenotipagem dos linfócitos, com determinação de subpopulações linfocitárias e rácio CD4/CD8, terá maior utilidade quando se verifiquem cumulativamente 3 condições: 

– elevada suspeita clinica de DPI associada a alveolite linfocítica (ex.: sarcoidose, pneumonite de hipersensibilidade), 

–  celularidade do LBA > 1.8×10⁵/mL,

–  percentagem de linfócitos no LBA > 15%.

Objetivos e Metodologia

Apresenta-se uma casuística da análise celular de todos os LBA colhidos num hospital universitário durante o ano de 2018. A partir desta casuística, procurou-se avaliar o contributo da fenotipagem dos linfócitos do LBA na confirmação ou exclusão do diagnóstico final do doente, mediante consulta dos respetivos processos clínicos. 

Resultados

Foram incluídos e analisados os resultados de 130 amostras de LBA, que correspondiam a 53% de indivíduos do sexo masculino e 47% do sexo feminino. A média de idades foi de 59 anos, com 72% dos casos acima dos 50 anos de idade. 

Em 45% dos casos houve diagnóstico presuntivo ou definitivo de patologia infeciosa e em 40% diagnosticou-se uma DPI. Nos restantes 15% incluíam-se neoplasias e outras condições não enquadráveis nas categorias anteriores.

Na série em análise, apenas 39 casos reuniam cumulativamente as 3 condições propostas pela ATS, verificando-se que a imunofenotipagem linfocitária contribuiu para o diagnóstico final em 27 destes casos (69,2%).

Nas amostras com celularidade normal (n=33), a IFT apenas ajudou a firmar o diagnóstico em 6 amostras (18,2%), sendo que em todas estas existia suspeita clínica de alveolite linfocítica e linfócitos > 15%.

Nas amostras com celularidade acima de 1.8×10⁵/mL mas linfócitos < 15% (n=56) a IFT voltou a ser útil apenas em 3 amostras que tinham suspeita explícita de sarcoidose ou pneumonite de hipersensibilidade (5,4%).

Por fim, em 2 amostras com celularidade acima de 1.8×10⁵/mL e linfócitos > 15% confirmou-se a suspeita clínica de patologia infeciosa. 

Conclusões

Os resultados corroboram a utilidade da fenotipagem dos linfócitos nos LBA que reúnam cumulativamente os 3 critérios da ATS de 2012. Verifica-se também que as amostras que não cumpram qualquer critério não beneficiam da IFT.

Quando reunidos apenas 1 ou 2 dos critérios, a elevada suspeita clinica de DPI associada a alveolite linfocítica (i.e. alta probabilidade pré-teste) e, em menor grau, a documentação de linfócitos no LBA >15% são bons indicadores de rentabilidade diagnóstica da IFT.

Em termos práticos, a aplicação das guidelines citadas permitiria obviar 94 IFTs, mais de 70% das fenotipagens realizadas na série em análise, sem que houvesse perda de informação relevante para o diagnóstico final.